אבחנה של סיוגרן היא אבחנה קלינית על פי החלטה של רופא. נעשה בעבר מחקר שבו נלקחו ביופסיות מבלוטות רוק קטנות מגופות של אנשים שנפטרו מסיבות כאלה ואחרות ללא אבחנה של סיוגרן וללא תלונות על יובש בחייהם - באחוז לא מבוטל נמצאה הסננה של תאי דלקת לבלוטות - כך שביופסיה ללא הקשר קליני כלשהו היא חסרת משמעות. בנוסף על מנת לומר שביופסיה ״מתאימה״ לסיוגן התסנין הדלקתי צריך להיות בעל מאפיינים מסויימים. גם מחלה ויראלית כלשהי ללא קשר לסיוגרן או ליובש יכולה לגרום למראה דומה בביופסיה ישנם גירויים אחרים שיכולים לגרום למראה דומה. יש אחוז לא מבוטל של חולים בעלי ביופסיה שלילית - כנראה שמעורבות של בלוטות הרוק הקטנות היא מאוחרת יחסית למעורבות של בלוטות הרוק הגדולות - יכול להיות מצב שבו יש סימנים מאוד ברורים ליובש וגם נוגדנים בדם בשלב מוקדם של האבחון אבל עוד אין מעורבות של הבלוטות הקטנות. ייתכן שאם תילקח ביופסיה לאחר עוד כמה שנים היא תצא חיובית. בנוסף - יש 600-1000 בלוטות רוק קטנות - לא כולן מעורבות בהכרח וייתכן שאלה שנלקחו לביופסיה נקיות.