למה קשה לרזות? מעגל מתסכל בתאי המח

לחובבי הביולוגיה של התא – מה קורה ברשת האנדופלזמתית (ER) של תאי המח…

את כולנו מאתגרת השאלה איך מתפשטת כל כך ההשמנה בעולם ולמה קשה כל כך לרזות. עכשו הראו חוקרים מאוניברסיטת בראון את אחד המנגנונים המסביר את התופעה.

הם הראו את התהליכים המתרחשים במוח של חולדה שהשמינה, תהליכים המונעים ממנה לעצור את התאבון או לשרוף את עודף הקלוריות במקום לצבור אותן בשומן.

התהליך קשור בעיבוד חלבוני מפתח ברשת ה- ER בתאי המח והוא המקדם את המשך ההשמנה, מעניין היה לראות שהתערבות בו אכן יכולה לעצור את ההשמנה.

התהליך שהיה ידוע להשמנה כלל את העמידות ללפטין, ההורמון שמאותת למוח מה מידת השומן בגוף. אבל כבר לפני מספר שנים שמו לב שחולדות שהשמינו איבדו חלבון נוסף alpha-MSH וזאת בהשוואה לחולדות עם משקל נורמלי.

לחלבון הזה שני תפקידים באיזור ההיפותלמוס. אחד הוא לדכא פעילות של חיפוש מזון והשני הוא לאותת לתאי מוח אחרים ליצר את ההורמון TRH המעודד את בלוטת התירואיד לדרבן שריפת קלוריות.

אצל החולדות השמנות נמצא כי רמת ה- alpha-MSH היתה נמוכה למרות המצאות הגנים המתאימים.

כדי לגלות מה מקור הבעיה האכילו החוקרים חלק מהחולדות במזון רגיל וחלק בתזונה עתירת קלוריות שגרמה להשמנתן, וזאת במשך 12 שבועות ועקבו אחרי פעילות תאי המח שלהן.

מה שנמצא בתאי המח של החולדות השמנות, הוא שרשת ה- ER המייצרת את החלבונים בתא, היא בלחץ ולא מטפלת נכון בחלבון כמו PC2 … הוא בעקבות זאת, לא מטפל נכון בהורמון POMC וזה מכשיל את זמינות ה- Alpha-MSH.

כדי להוכיח את שרשרת האירועים הזאת, הגבירו החוקרים את הסטרס של רשת ה-ER ואכן הראו שירדו רמות החלבון PC2 וה- alpha-MSH. הם גם תיקנו את רשת ה-ER בתאים בעזרת TUDCA והראו שרמת ה- alpha-MSH עלתה בחולדות השמנות.

ה- TUDCA הוא חומר שלא אושר לשימוש בני אדם אז יקח עוד זמן עד שימצאו חומר מקביל שיוכל לעזור בהשמנה לאנשים, אבל מתחילים להבין למה קשה לרזות ולשכנע את תאי השומן להיפרד ממאגרי השומן שהם צברו.

J Biol Chem. 2013 May 2. Epub ahead of print