האם גז צחוק יסייע לטיפול בדיכאון עמיד?
חוקרים בריטיים ניתחו את העדויות הקיימות ומצאו: תחמוצת חנקן המשמשת כ'גז צחוק' מפחיתה תסמינים של דיכאון חמור במהירות. האם זו תהפוך לאסטרטגיה טיפולית חדשה לדיכאון עמיד לטיפולים המקובלים?
בחלוף השנים מתחדד ההיקף הגבוה של אנשים המתמודדים עם דיכאון – גורם מרכזי המוביל לנכות, ומטיל מעמסה כבדה ביותר על תחלואה כרונית. לפי הערכות ארגון הבריאות העולמי (WHO), כ-5.7% מהבוגרים בעולם מתמודדים עם דיכאון קליני, שמשפיע על ירידה בתפקוד עד כדי מחשבות אובדניות והתנהגות אובדנית, כאשר התופעה מאפיינת נשים יותר מאשר גברים. בתקופת התפרצות מגפת הקורונה תועדה ברחבי העולם עלייה בהיקף המתמודדים עם דיכאון, ובישראל בעקבות טבח ה-7 באוקטובר ומלחמת "חרבות ברזל" תועדה עלייה נוספת בהיקפי הדיכאון.
בשנים האחרונות עולה המודעות לתופעת הדיכאון העמיד לטיפולים התרופתיים המקובלים בנוגדי דיכאון. התופעה מוגדרת רפואית כמצב שבו לא ניתן להוביל להקלה בתסמיני המחלה לאחר לפחות שני טיפולים מקובלים בקו טיפול ראשון לדיכאון, כשטיפולים אלה ניתנים במינון מתאים ובפרק זמן הולם של לפחות שישה עד שמונה שבועות. דיכאון עמיד אינו תופעה זניחה, ולמעשה לפי הערכות, עד לשליש מהמאובחנים עם דיכאון מז'ורי מתמודדים עם דיכאון עמיד לטיפול. מסיבה זו – בשנים האחרונות נחקרים טיפולים חדשים לדיכאון כדי להוביל להקלה אצל מי שאינם מגיבים או מפתחים תופעות לוואי קשות לנוגדי הדיכאון הקיימים. בין הטיפולים החדשים לדיכאון עמיד ניתן למנות טיפולים המבוססים על נגזרות של החומר הפסיכודאלי קטמין, טיפולים בגרייה מגנטית מוחית וקוצב מוח וגאלי.
עתה מדווחים חוקרים בריטיים על עדויות ולפיהן גם 'גז צחוק' עשוי לסייע במאבק בדיכאון ולהוביל לשיפור התסמינים בפעולה מהירה.
פעולה מהירה
התרכובת הכימית תחמוצת חנקן (N₂O, ניטרוס אוקסיד) המוכרת בכינויים "גז קצפות" ו״גז צחוק״, היא גז חסר צבע עם ריח וטעם מתכתיים קלים. ברפואה, תחמוצת החנקן משמשת להקלה בכאבים בפרוצדורות רפואיות שונות, למשל טיפולי שיניים. החומר משמש גם ליצור קצפות בתעשיית המזון.
כעת מתפרסם ניתוח הנתונים הגדול ביותר של ניסויים קליניים מרחבי העולם שבחנו את התרכובת הכימית כטיפול אפשרי בתסמיני דיכאון. במחקר נמצא כי תחמוצת החנקן מהווה טיפול מבטיח שפועל בטווח הקצר במהירות על מטופלים עם דיכאון חמור, לרבות אלה שלא הגיבו לנוגדי דיכאון סטנדרטיים.
החוקרים הבריטים מאוניברסיטאות ברמינגהאם ואוקספורד סקרו את המידע הקליני שקיים היום כדי לבחון את ההשפעות של תחמוצת החנקן על מטופלים עם דיכאון מג׳ורי ודיכאון עמיד לטיפול.
המחקר מבוסס על שבעה מחקרים קליניים שכללו יחד 247 מטופלים עם הפרעות דיכאון וארבעה פרוטוקולים שפורסמו על ידי חוקרים ברחבי העולם, אשר בחנו את ההשפעות של תחמוצת חנקן על הפרעות פסיכיאטריות שונות.
החוקרים מצאו על בסיס שלושה ניסויים, כי טיפול חד פעמי בתחמוצת חנקן בשאיפה בריכוז של 50% הוביל בפעולה מהירה לירידה משמעותית בתסמיני דיכאון, כפי שנצפה לאחר שעתיים ולאחר 24 שעות מהחשיפה לגז הצחוק, אם כי השפעות אלו לא נשמרו כשהתסמינים נבדקו לאחר שבוע.
מתן חוזר של תחמוצת חנקן לאורך מספר שבועות הוביל לשיפורים משמעותיים יותר בחלוף הזמן, מה שמרמז על כך שייתכן שיש צורך במספר מחזורי טיפול (בהשוואה למנה יחידה) כדי לשמר את התועלת הקלינית של הגז.
המחקר נתמך בין השאר על ידי האיגוד הבריטי לפסיכו-פרמקולוגיה (BAP) והמכון הלאומי הבריטי לחקר הבריאות והטיפול (NIHR), וממצאיו מדווחים בגיליון דצמבר 2025 של כתב העת eBioMedicine.
הפעלה של גלוטמט
בהודעה לעיתונות שהופצה עם פרסום הממצאים, החוקרים מסבירים כי השיפור במצב הרוח נצפה מהר לאחר שאיפת הגז, וזאת כנראה על רקע השפעה של תחמוצת החנקן בהפעלת קולטנים למוליך העצבי גלוטמט (Glutamate), באופן דומה להשפעות של קטמין, חומר פסיכואקטיבי שפועל במהירות לטיפול בדיכאון ונגזרת שלו (אסקטמין) כבר אושרה כטיפול למתמודדים עם בדיכאון עמיד. גלוטמט הוא מוליך עצבי מעורר במוח המרוכז בעיקר באזורים הקשורים לתפקודי למידה וזיכרון.
החוקרים בחנו גם את הבטיחות ואת תופעות הלוואי הפוטנציאליות של תחמוצת חנקן. חלק מהמטופלים חוו תופעות לוואי כגון בחילות, סחרחורות וכאבי ראש, שכולן חלפו במהירות ללא התערבות רפואית. בעוד שמינון גבוה יותר (בריכוז של 50%) הגביר את הסבירות לתופעות לוואי אלו, באף אחד מהמחקרים לא דווח על חששות בטיחותיות בטווח הקצר. החוקרים הדגישו כי יש להעריך בטיחות לטווח ארוך באמצעות מחקרים עתידיים עם תקופות מעקב ממושכות.
המחקרים שנכללו בניתוח הנתונים הצביעו על השפעה משמעותית של טיפול בתחמוצת החנקן לדיכאון, אך לא נערכו מספר גדול של מחקרים עליהם ניתן היה להתבסס. כעת נדרשים מחקרים נוספים כדי לקבוע מינון אופטימאלי, את הבטיחות של תחמוצת החנקן לטווח הארוך ואת הדרכים הטובות ביותר לשלב את הגז בדרכים הקיימות היום לטיפול בדיכאון, כפי שמציינים החוקרים.
"דיכאון הוא מחלה מגבילה, המוחמרת עוד יותר בשל העובדה כי תרופות נוגדות דיכאון אינן מביאות לשינוי משמעותי עבור כמעט מחצית מכלל המטופלים המאובחנים בו", מציינת בהודעה לעיתונות החוקרת הראשיית, ד״ר קיראנפריט גיל (Kiranpreet Gill) מאוניברסיטת ברמינגהאם. "ניתוח הנתונים שלנו מראה כי תחמוצת חנקן עשויה להוות חלק מדור חדש של טיפולים מהירי-פעולה לדיכאון. המחקר מספק בסיס למחקרים עתידיים שיחקרו אסטרטגיות שונות ומנוהלות בקפידה של מינונים חוזרים, אשר בעקבותיהם ניתן יהיה לקבוע מה הדרך הטובה ביותר להשתמש בטיפול זה בפרקטיקה הקלינית עבור מטופלים שאינם מגיבים להתערבויות קונבנציונליות״.
יש לציין כי רשויות בריאות בעולם מתריעות מפני שימוש לא מבוקר בגז צחוק שעלול להיות מסוכן. בישראל, משרד הבריאות פרסם ביולי 2025 אזהרה מפני שימוש בגז צחוק שהפך לסם מסיבות נפוץ בקרב צעירים ובני נוער, שנעשה בו שימוש בין השאר במסיבות טבע, פסטיבלים ומועדונים. גז זה עלול להוביל בשאיפה מהירה ולא מבוקרת לכוויות חמורות באף, הפה והלוע עקב עוצמת השחרור של הגז; עלול להוביל להתנהגויות מסוכנות, כמו נהיגה תחת השפעה, סיכון לפגיעות מיניות והתייבשות כתוצאה מריקודים ממושכים במסיבה ללא שתייה מספקת; וכן הגז נקשר לתופעות לוואי בשימוש חד פעמי, כגון איבוד תחושה בגוף, טשטוש ראייה, בלבול, איבוד זיכרון, פגיעה בקואורדינציה, צפצופים באוזניים, תחושת אופוריה, צחוק בלתי נשלט ועילפון; וכן עלול להוביל לתופעות לוואי חמורות בשימוש מתמשך, לרבות קושי בשליטה על צרכים, התמכרויות, נזק מוחי ופרכוסים.
