טרשת נפוצה: האם תרופות פשוטות יוכלו לשקם נזק עצבי?
מחקר קליני חדש מחזק את העדויות לתועלת של שילוב התרופה הנפוצה לסוכרת מטפורמין והאנטי-היסטמין קלמסטין בתיקון הנזק שנגרם למיאלין בטרשת נפוצה
פגיעה במיאלין – מעטפת שומנית שמגנה על סיבי העצב במוח ובחוט השדרה – היא הביטוי המרכזי בטרשת נפוצה המהווה מחלה עצבית כרונית אוטואימונית. הנזק למיאלין עשוי להיות מלווה במגוון תסמינים, לרבות חולשת שרירים, פגיעה ביציבה ובשיווי המשקל, ספסטיות, ירידה בראייה, הפרעות תחושתיות, עייפות מוגברת וירידה קוגניטיבית.
כיום אין בנמצא תרופה שמרפאת את המחלה, ומתקנת לחלוטין את הפגיעה במיאלין. התרופות לטרשת נפוצה הזמינות כיום מכוונות בפעילותן לשינוי בפעילות מערכת החיסון במטרה להפחית את תדירות ההתקפים ולעכב את הידרדרות המחלה, אולם אין ביכולתן לתקן נזקים שכבר נגרמו למיאלין. מדענים רבים עמלים בשנים האחרונות על פיתוח טיפולים שיוכלו לתקן באופן ישיר את המיאלין הפגוע או להגן מראש על מערכת העצבים מפני הנזק.
עתה מצאו חורים מבריטניה כי מטפורמין המהווה תרופה נפוצה לסוכרת, בשילוב עם יחד עם קלמסטין המהווה תרופה אנטי-היסטמינית רווחת, עשויים יחד לסייע בתיקון המיאלין ואולי לאפשר לראשונה את ריפוי המחלה.
פריצת דרך
הממצאים המעודדים התקבלו במסגרת שלב 2 של ניסוי קליני שכונה CCMR-Two, ובוצע על ידי חוקרים מהמחלקה למדעי המוח הקליניים באוניברסיטת קיימברידג'.
ברקע למחקר, לפני יותר מעשור זוהתה קלמסטין, תרופה פשוטה מקבוצת האנטי היסטמינים המשמשת לטיפול באלרגיות, כתרופה שעשויה לסייע לשיקום של מיאלין פגוע, וזאת במסגרת תוכנית מיוחדת שבחנה במעבדה את השפעותיהן של כ-1,000 תרופות על ייצור מיאלין – כולן תרופות שכבר אושרו על ידי הרשויות הרגולטוריות במדינות המערב ומשמשות לטיפול במצבים רפואיים שונים. באפריל 2016 הוצגו בכנס השנתי של האקדמיה האמריקאית לנוירולוגיה ממצאים ראשוניים של מחקר באוניברסיטת קליפורניה שעקב אחר 50 אנשים עם טרשת נפוצה שסבלו מפגיעה בעצב הראייה. לאחר הטיפול בקלמסטין – במינון גבוה יותר מזה שמאושר לטיפול באלרגיות – נראה שיפור בזמן התגובה של העין, המצביע על כך שהשתפרה ההולכה החשמלית בתוך העצב. החוקרים ציינו אז כי בעוד שהמחקר התמקד רק בעצב הראייה, סביר להניח כי הוא משקף את מה שמתרחש בכל מערכת העצבים המרכזית. באוקטובר 2017 דיווחו החוקרים בכתב העת Lancet כי קלמסטין משפרת את ההולכה החשמלית בעצב הראייה. בהמשך במחקר בשם ReBUILD שפורסם במאי 2023 בכתב העת PNAS של האקדמיה הלאומית למדעים עשו החוקרים מאוניברסיטת קליפורניה בסן פרנסיסקו לראשונה שימוש בהדמיות MRI כדי לבחון את השפעות קלמסטין על המוח. בתוך המוח ישנם נוזלים כלואים בין שכבות המיאלין הדקות שעוטפות את סיבי העצב, והמחקר מצא כי טיפול בקלמסטין הוביל לעלייה בריכוז הנוזלים הכלואים ואולי כתוצאה מכך מתקדם תהליך לשיפור ותיקון של מיאלין פגוע.
במחקר החדש בחנו חוקרים בריטים מאוניברסיטת קיימברידג' את ההשפעה של שילוב שתי התרופות יחד בבני אדם. המחקר תוכנן בעקבות עדויות קודמות של צוות החוקרים ממחקרים בחיות שמצאו כי מטפורמין עשוי להאיץ את ההשפעה המיטיבה של קלמסטין על תיקון מיאלין פגוע. באוקטובר 2019 פרסמו החוקרים מקיימברידג' בכתב העת Cell Stem Cell כי בחולדות מטפורמין תורם להתחדשות תהליכי בנייה מחדש של מיאלין על ידי תאי גזע בוגרים. מטפורמין למעשה "מחקה" השפעות של צום ומשיב תאים בגוף למצב יותר צעיר, וכך גם עשוי לעודד צמיחה מחדש של מיאלין. מטפורמין הוא תרופה נפוצה מקבוצת הביגואנידים המשמשת כיום כקו טיפולי ראשון למאובחנים עם סוכרת סוג 2 וניתנת לעתים גם למטופלים עם טרום סוכרת להאטת התקדמות המחלה.
המחקר הנוכחי נערך בקרב כ-70 אנשים עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגתית שהשתתפו בניסוי למשך שישה חודשים, כאשר מחציתם קיבלו את השילוב התרופתי של מטפורמין וקלמסטין והמחצית השנייה קיבלה פלצבו (טיפול דמה). המדד העיקרי ששימש להערכת יעילות התרופה כלל בדיקת פוטנציאלים מעוררים חזותיים (VEP, קיצור של Visual Evoked Potential) – בדיקה המודדת את מהירות העברת האותות בין העיניים למוח.
נמצא כי בעוד שמהירות האותות הואטה בקבוצת הפלצבו במהלך שישה חודשים, מהירות האותות נותרה קבועה בקבוצה שקיבלה את שילוב התרופות, משמע שהשילוב מנע הדרדרות – כפי הנראה תוך שיקום הפגיעה במיאלין.
המחקר נתמך על ידי אגודת הטרשת הנפוצה בבריטניה (MS Society), וממצאיו הוצגו בוועדה האירופית לטיפול ומחקר בטרשת נפוצה (ECTRIMS) – אחד מכנסי המחקר הגדולים בעולם בנושא טרשת נפוצה שנערך בספטמבר 2025 בספרד.
נדרשים מחקרים נוספים
חשוב לציין כי למרות שהמדד העיקרי המחקר של הפוטנציאלים המעוררים החזותיים השתפר, המשתתפים לא הרגישו טוב יותר באופן סובייקטיבי תחת השפעת השילוב התרופתי. החורים מציינים כי התועלת מתיקון המיאלין היא בבידוד והגנה על עצבים ניזוקים, ובכך מניעת ניוון עצבי לאורך שנים. החוקרים מאמינים כי תרופות מטפורמין וקלמסטין במשולב, המקדמות שיקום מיאלין, ישפיעו בטווח הארוך על צמצום היקפי הנכות בטרשת נפוצה, אך נדרשים כמובן מחקרים נוספים כדי לבחון את הנושא.
"האינסטינקט שלי הוא שאנו נמצאים על סף פיתוח סוג חדש של טיפולים לעצירת ההתקדמות של טרשת נפוצה", אמר החוקר הראשי ד"ר ניק קוניף (Cunniffe), נוירולוג באוניברסיטת קיימברידג', בהודעה לעיתונות עם פרסום הממצאים. "אני משוכנע יותר ויותר כי שיקום מיאלין הוא חלק מהפתרון לעצירת נכות מתקדמת בטרשת נפוצה״.
החוקרים מדגישים כי נכון לעכשיו אין לנסות להשיג כיום את התרופות מחוץ למסגרת ניסוי קליני, כיוון שדרושים מחקרים נוספים כדי להבין באופן מלא את היעילות ואף הבטיחות שלהן בטיפול במחלה.
ממצאי המחקר משולבים בעבודות נוספות שבוחנות בשנים האחרונות שיטות לתיקון מיאלין פגוע בטרשת נפוצה – תהליך המכונה ברפואה 'רה-מיאליניזציה'. בין השאר, מספר קבוצות מחקר בעולם בוחנות טיפולים בתאי גזע המבקשים לתקן מיאלין פגוע באמצעות עידוד ליצירת תאים חדשים מסוג 'אוליגודנדרוציטים מייצרי מיאלין'. אחד הפתרונות שנבחנים לתיקון המיאלין הוא השתלה של תאי גזע נוירונאליים שעברו שלב התמיינות אחד מתקדם יותר מתאי גזע עובריים. לצידם נחקרים תאי גזע מזנכימליים שמופקים ממקור עצמוני ממנת מח עצם שנשאבת מהמטופלים עצמם, וכן תאי גזע המטופואטיים שהם תאי גזע בוגרים שביכולתם להתמיין וליצור תאי דם מסוגים שונים. כמו כן, נחקרות תרופות נוספות מעבר לשילוב של קלמבסטין ומטפורמין. כך, חוקרים מאוניברסיטת קליפורניה בלוס אנג'לס דיווחו באוגוסט 2023 בכתב העת Laboratory Investigation שמצאו בעכברים עם מודל של טרשת נפוצה, כי מתן גרסה סינטטית של ההורמון אסטרדיול המיוצר בגוף האישה באופן טבעי בהיריון בסמוך להתפתחות המחלה, הוביל לתיקון פגיעות מיאלין ולשיפור יכולת התנועה.
