תרופות להשמנה עשויות להפחית הסיכון לסרטן השד
מחקר גדול זיהה בקרב נשים שטופלו בתרופות להשמנה וסוכרת מקבוצת GLP-1 ירידה של 30% בסיכון להתפתחות סרטן השד. מה עשוי להסביר את הממצא?
התרופות מקבוצת ה-GLP-1 הן תרופות המחקות את פעילותו של ההורמון GLP-1 בגוף, אשר פותחו במקור לטיפול בסוכרת סוג 2 והוכיחו יעילות באיזון רמות הסוכר בדם, ובהמשך נמצא כי הן תורמות להפחתת תחושות רעב במוח ומקדמות ירידה במשקל העודף. בשנים האחרונות הפכו התרופות ללהיט עולמי בטיפול בהשמנה. החודש דווח בארה"ב כי כבר מעל לעשירית מהאוכלוסייה הבוגרת (11%) מטופלים בתרופות אלה להשמנה, זינוק מ-3% בלבד בשנת 2024.
לאחרונה, כמה מחקרים תצפיתיים החלו לסמן קשר מעניין בין הטיפול בתרופות הללו לבין ירידה בסיכון לגידולים סרטניים מסוימים הקשורים להשמנה. עתה מצאו חוקרים מארה"ב קשר בין התרופות לבין ירידה בסיכון לסרטן השד – הגידול הסרטני השכיח ביותר בקרב נשים, אשר בישראל אחת מכל שמונה נשים צפויה לחלות בו במהלך החיים.
הסיבה שהתרופות הללו מסקרנות את חוקרי הסרטן היא שהן ככל הנראה משפיעות על מגוון מסלולים ביולוגיים בגוף שקשורים להתפתחות גידולים. מעבר לתרומתן להפחתת עודף משקל – המהווה גורם סיכון מוכח לסרטן השד ובמיוחד לאחר גיל המעבר – החוקרים חושדים כי יש להן השפעות ביולוגיות נוספות. ידוע כי דלקת כרונית ברמה נמוכה משחקת תפקיד בהתפתחות המחלה, ותרופות אלו מצליחות להפחית מדדי דלקתיות בגוף.
ירידה משמעותית בסיכון
כדי לבחון את הקשר בין תרופות ממשפחת ה-GLP-1 לסרטן השד, החוקרים מבית הספר לרפואה ע"ש פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה צללו לתוך הרשומות הרפואיות של 111,646 נשים בגילאי 45 עד 80. כל הנשים שנבחרו היו בעלות מדד מסת גוף BMI בגובה 25 יחידות ומעלה המוגדר כעודף משקל או השמנה, ועברו בדיקות דימות שד שגרתיות בין ינואר 2022 ליוני 2025.
החוקרים סיווגו את נתונים הנשים לשתי קבוצות כדי להשוות בין נשים שנחשפו לתרופות לבין אלו שלא. קבוצת המחקר כללה 15,264 נשים (כ-13.7% מהמדגם) להן היה מרשם מתועד לתרופות מקבוצת GLP-1, וקבוצת הביקורת מנתה 96,382 נשים שלא נחשפו לתרופות.
כדי לוודא שהתוצאות אינן מוטות בגלל הבדלי רקע, החוקרים יצרו תת-אנליזה קפדנית ומצומצמת יותר שכללה 30,528 נשים. בניתוח זה, הם התאימו לכל אישה שנטלה תרופת GLP-1 אישה מקבוצת הביקורת שהייתה זהה לה לחלוטין במאפיינים חשובים: גיל, גזע, מוצא אתני, מדד BMI, צפיפות רקמת השד והיסטוריה של סוכרת.
התוצאות בשטח היו עקביות ומובהקות בשתי קבוצות הניתוח: בניתוח של הקבוצה המלאה נרשמו סיכויים נמוכים באופן משמעותי ב-35.1% להתפתחות סרטן שד אצל נשים שנטלו את התרופות, בהשוואה לסיכון באוכלוסייה הכללית. בקבוצה המותאמת (המדויקת יותר) נרשמו סיכויים נמוכים ב-30.5% להתפתחות המחלה בקרב נשים שטופלו בתרופות.
המחקר נתמך על ידי המרכז למחקר וחדשנות של הקולג' האמריקאי לרדיולוגיה (ACR), קואליציית סרטן השד של פנסילבניה ומרכז אברמסון לחקר הסרטן, לצד מספר גופים מתעשיית הפארמה. הממצאים פורסמו במסגרת הכנס השנתי של האיגוד לאונקולוגיה קלינית בארה"ב (ASCO) לשנת 2026 ובגיליון יוני 2026 של כתב העת המדעי JCO Oncology Practice השייך לחברה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית.
דלקתיות, חילוף חומרים ותפקוד גנים
"אף על פי שהמחקר שלנו היה תצפיתי ואינו מאשר באופן חד-משמעי קשר סיבתי בין תרופות GLP-1 לבין ירידה בשכיחות סרטן השד, הוא מצטרף לגוף הראיות ההולך וגדל המצביע על כך שכדאי לחקור את התרופות הללו לירידה במשקל ככלים פוטנציאליים למניעת סרטן", ציינה החוקרת הראשית, פרופ' אליזבת מקדונלד (Ncdonald) מאוניברסיטת פנסילבניה בהודעה לעיתונות עם פרסום הממצאים.
המחקר הנוכחי לא בחן משתנים כמו סוג התרופה הספציפי, משך הזמן שבו המטופלות התמידו בטיפול, שלב הגידול או גורמי סיכון גנטיים משפחתיים. החוקרים כבר מתכננים את שלבי ההמשך כדי לתת מענה גם לנתונים אלה, ופועלים להקמת ניסוי קליני רב-מרכזי כדי להעריך האם תרופות GLP-1 יכולות להפחית את שכיחות סרטן השד בקרב נשים המשתייכות לקבוצות סיכון גבוה, כולל נשים עם היסטוריה של סרטן השד. החוקרים מציינים כי "הממצאים תומכים בצורך בניסויים פרוספקטיביים שיבחנו את הטיפול בתרופות GLP-1 למניעת סרטן השד. כיום הדרך המרכזית למאבק בסרטן השד היא בבדיקות סקר באמצעות הדמיה לאבחון מוקדם – באמצעות ממוגרפיה באוכלוסייה הכללית והדמיות MRI שד אצל נשים בסיכון גבוה.
"תרופות ה-GLP-1 הן מרתקות מנקודת מבט של חקר הסרטן, משום שהן לא תוכננו כטיפול אנטי-סרטני, אך הן משפיעות על מטרות ומסלולים ביולוגיים רבים השונים הקשורים להתפתחות סרטן, ולכן אנו נלהבים לחקור אותן בהקשר זה", הוסיפה פרופ' מקדונלד.
המחקר לא בחן כיצד התרופות מקבוצת GLP-1 תורמות לירידה בסיכון לסרטן השד, אך החוקרים מעלים כמה השערות מרכזיות. ההסבר הראשון והמתבקש ביותר קשור לירידה במשקל עצמה. מאחר שעודף משקל מהווה גורם סיכון מוכח ומשמעותיים לסרטן השד, הגיוני שעצם העובדה שתרופות אלה מסייעות להפחתת משקל תורמת להפחתת הסיכון לסרטן. עם זאת, המדענים מעריכים כי ייתכן שיש לתרופות גם השפעות ישירות בתוך התאים. מחקרים קודמים כבר הדגימו שתרופות מקבוצת GLP-1 מפחיתות דלקתיות בגוף, שלפי החשד הרפואי משפיעה על התפתחות גידולים, לצד יצירת שינויים חיוביים בתהליכי חילוף החומרים ובאופן שבו הגנים שלנו מתפקדים. השערת החוקרים היא ששילוב כל הגורמים הללו יחד הוא זה שמפריע להתפתחות סרטן השד.
הממצאים החדשים מצטרפים לעדויות ממחקרים נוספים המצביעים על יתרון של התרופות GLP-1 בהפחתת הסיכון לגידולים ממאירים הקשורים בהשמנה. כך, במחקר אמריקאי נרחב בקרב 170,030 נבדקים מ-43 מבטחים רפואיים בארה"ב, שממצאיו הוצגו ביוני 2025 בכנס החברה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO), נמצא כי תרופות GLP-1 שניתנו לאנשים עם סוכרת והשמנה לוו בירידה של 7% בסיכון ל-14 סוגים של סרטן הקשורים להשמנה, ובעיקר ירידה של 16% בסיכון לסרטן המעי וירידה של 28% בסיכון לסרטן הרקטום. במחקר נרחב נוסף מארה"ב של חוקרים מאוניברסיטת Case Western Reserve שפורסם ביולי 2024 בכתב העת JAMA Network Open נמצא כי סוכרתיים שטופלו בתרופות מקבוצת GLP-1 הציגו במעקב חציוני של 11 שנים ירידה בסיכון לשורה ארוכה של גידולים סרטניים – בוושט, המעי הגס, הרחם, שלפוחית השתן, הכליות, הכבד, השחלות והלבלב, וכן גידולי ראש מסוג מנינגיומה ומיאלומה נפוצה.
