לא רק זריקות הרזיה: הטיפול בהשמנה בתרופות GLP-1 מעבר לירידה במשקל

אחת ההבטחות הרפואיות הגדולות בשנים האחרונות הן התרופות מקבוצת GLP-1 המשמשות לטיפול בהשמנה וסוכרת. התרופות שפותחו במקור לאיזון רמות הסוכר בדם, ובהמשך זוהו בהשפעתן על דיכוי תחושות רעב והורדה יעילה במשקל העודף – הפכו לפופולאריות ביותר, ולאחרונה מלוות בפרסומים מדעיים מבטיחים על יתרונות בריאותיים רבים נוספים.

ניהול הטיפול בהשמנה באמצעות תרופות אלה אינו מסתכם רק בעלייה על המשקל ובמדידת כמות הקילוגרמים שירדו. כיום הגישה המודרנית להשמנה רואה בה מחלה כרונית המלווה בהשפעות מטבוליות, לבביות ותפקודיות, כאשר איגודים רפואיים רבים, בהם גם האיגודים בישראל תחת המועצה המדעית של ההסתדרות הרפואית, הכירו בהשמנה כמחלה.

לצד ההכרה כי השמנה דורשת ניהול כרוני ולא התערבות קצרה בלבד, המעקב הרפואי אחר המטופלים אמור להעריך שיפור כולל בבריאות הודות לטיפול בתרופות אלה.

הקפדה על אורח חיים בריא

יעילותן של התרופות מקבוצת GLP-1 בהורדת משקל עודף מצריכה אימוץ אורח חיים בריא הכולל תזונה בריאה מופחתת בשומנים רוויים וסוכרים בהתבסס על עקרונות התזונה הים תיכונית העשירה בשמן זית, ירקות, פירות, קטניות ודגים, לצד פעילות גופנית סדירה.

גם אישור מנהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) לתרופות GLP-1 להורדת משקל עודף וניהול הטיפול בהשמנה מדגיש את הצורך לשלב תזונה דלת קלוריות ולהתמיד בפעילות גופנית סדירה.

המחקרים על תרופות GLP-1 מצביעים כי התועלת הבריאותית הכוללת ירידה במשקל שיפור בסיכון המטבולי והגנה נגד דלקת הפוגעת באברים בגוף מושגת בצורה מיטבית כחלק מגישה משולבת הכוללת תזונה בריאה, פעילות גופנית ושינויים מתמשכים באורח החיים.

חשיבותה של פעילות גופנית מודגשת במחקרים שזיהו כי תרופות מקבוצת GLP-1 לא רק מורידות את המשקל העודף, אלא גם משפיעות על בריאות השרירים. לפי מטה אנליזה שפורסמה ביוני 2026 בכתב העת International Journal of Obesity, טיפול בתרופת GLP-1 מלווה בשיפור בהרכב שרירי הגוף המתבטא בעלייה בשיעור מסת הגוף הרזה מתוך המשקל הכולל.

מחקרים חדשים מצביעים כי השילוב האולטימטיבי לשיפור הבריאות אצל המטופלים להשמנה בתרופות GLP-1 מצריך שילוב של עלייה בצריכת חלבונים במינון של 1.2-1.5 גרם לכל קילוגרם משקל גוף, בשילוב של תרגילי התנגדות אנאירוביים – למשל בהרמת משקולות.

מעקב רפואי סדור

תרופות ה-GLP-1 הן תרופות לכל דבר שעשויות להיות מלוות בתופעות לוואי, ולכן חשוב שהטיפול בהן יינתן תחת מעקב רפואי.

ככל שמתבהר כי השמנה היא מחלה דלקתית מורכבת המערבת מערכות גוף,  כך מתחדדת השפעתן המועילה של תרופות ה-GLP-1 בהגנה על  כלי הדם, הלב, הכליה, הכבד והמוח דרך הפחתת התהליך הדלקתי באיברים אלו. חשוב שהמעקב הרפואי יכלול לא רק בדיקה לכמות הקילוגרמים שירדו הודות לתרופות, אלא גם מדדים נוספים שמצביעים על הבריאות המטבולית והלבבית של המטופלים:

• היקף מותניים המאפשר להעריך את השומן הויסרלי המצטבר בבטן, אשר נחשב לשומן מסוכן יותר לבריאות. לפי מטה אנליזה שפורסמה באוגוסט 2023 בכתב העת PLOS ONE, מטופלים סוכרתיים בתרופות GLP-1 השיגו ירידה דרמטית בשומן הביטני, לצד ירידה גם במצבורי השומנים בכבד.
• ערכי לחץ הדם
• רמות הסוכר בדם
• פרופיל השומנים בדם. מחקרים חדשים מצאו כי תרופות GLP-1, למרות שאינן מיועדות למטרה זו, משפיעות גם על ירידה צנועה ברמות השומנים בדם, לרבות רמות הכולסטרול הרע LDL.

כיום ההמלצה העיקרית למטופלים היא לביקורת רפואית כל חודש עד שלושה חודשים בתחילת הטיפול, בשלב העלאת מינוני התרופות, להערכת תופעות לוואי בחינת מדדים מטבוליים ובחינת טיפול תרופתי נלווה (למשל בתרופות נוספות לסוכרת).

לאחר ההתייצבות מקובל על המשך מעקבים רפואיים אחת לשלושה עד שישה חודשים, ובהמשך אחת לשנה.

חשוב להדגיש כי המעקבים הרפואיים דורשים התמדה, שכן השמנה מוכרת כמחלה כרונית ממושכת, והטיפול בתרופות GLP-1 אינו תרופת קסם חד פעמית, אלא טיפול מתמשך שנדרש לאורך זמן, ולא רק עד לירידה במשקל, אלא גם למניעת עלייה חוזרת במשקל (קראו בהמשך הכתבה).

התמדה בטיפולים

הטיפול בתרופות GLP-1 מצריך התמדה בטיפול לאורך זמן. הפסקת הטיפול התרופתי כמעט תמיד תוביל לעלייה חוזרת במשקל, כפי שנצפה אצל מטופלים רבים. באחד המחקרים שפורסם באוגוסט 2022 בכתב העת Diabetes, Obesity & Metabolism (מחקר STEP I) נמצא כי מטופלים בתרופת GLP-1 שהפסיקו את הטיפול המשולב באורח חיים בריא חוו עלייה בהיקף ממוצע של כשני שליש ממשקל גופם שאבד, עם שינויים מקבילים לרעה במדדים קרדיו-מטבוליים.

מחקרים ראשוניים מצביעים על כך שההיענות לטיפול בתרופות GLP-1 להורדת משקל עודף טעונה שיפור בחלק מהאוכלוסיות. כך, במחקר אמריקאי שפורסם במאי 2024 נמצא במדגם של 4,066 מטופלים בגיל 46 בממוצע (מתוכם 81% נשים), כי מחצית (46.3%) התמידו בתרופות לחצי שנה וכשליש (32.3%) לתקופה של שנה.

גם מחקר מדנמרק שהוצג בכנס מדעי בספטמבר 2025 מצא כי מחצית מהמטופלים להשמנה בתרופות GLP-1 מפסיקים את הטיפול בתרופות בשנה הראשונה לטיפול. המחקר  מצא כי הגורם השכיח ביותר שהשפיע על הסבירות להפסקת הטיפול היה גיל: משתמשים צעירים בגילי 29-18 היו בסיכון גבוה ב־48% להפסיק את הטיפול במהלך השנה הראשונה, בהשוואה למשתמשים בגילי 59-45. באופן דומה, משתמשים המתגוררים באזורים בעלי הכנסה נמוכה היו בסיכון גבוה ב־14% להפסיק את הטיפול במהלך השנה הראשונה, בהשוואה למתגוררים באזורים המאופיינים בהכנסה גבוהה.

מובן כי תופעות לוואי מתמשכות עשויות להשפיע גם הן על ירידה בהיענות לתרופות GLP-1, ולפי מחקרים בעיקר תופעות במערכת העיכול כמו בחילה, הקאה, עצירות ושלשול.

גם בישראל מצא מחקר שבוצע בקופת חולים כללית היענות נמוכה מאוד לטיפול בתרופת GLP-1 אצל מתבגרים המתמודדים עם עם השמנה.

כדי לשפר את ההיענות לתרופות GLP-1 חשוב להכיר ביתרונותיהן הרבים בטיפול במחלת ההשמנה על רבדיה השונים, לרבות ירידה במשקל לצד שיפור בתפקוד מערכות גוף רבות, הפחתת דלקתיות, הגנה על הלב הכליות, הכבד והמוח, מניעת סרטן ועוד.

כמו כן, חשוב לתאם ציפיות מול הרופאים המטפלים, שכן לא מדובר בתרופות פלא, אלא כאמור בתרופות הדורשות מהמטופלים גם השקעה בשינוי אורחות חיים לא בריאים.

בנוסף, לפי קווים מנחים של מומחים בתחום שפורסמו בהצהרה משותפת בדצמבר 2022 בכתב העת Journal of Clinical Medicine, העלאה מדורגת של מינוני תרופות GLP-1, הימנעות מארוחות כבדות, אכילה איטית ושתייה מספקת תורמים להפחתת הסיכון לתופעות לוואי מעיקות.

בין ההמלצות הכלליות להפחתת הסיכון לתופעות לוואי בנייר העמדה המשותף:

• לאכול באיטיות
• לאכול רק כשרעבים. להפסיק לאכול כשמרגישים שבעים.
• לאכול במנות קטנות בתדירות גבוהה יותר – במקום ארוחות גדולות
• להימנע משכיבה לאחר אכילה
• להימנע משתייה עם קשית
• לאכול ללא הסחות דעת (למשל מול טלוויזיה)
• לנסות להיות לא פעילים מאוד אחרי האוכל
• להימנע מאכילה בסמוך לשינה
• להרבות בנוזלים, ובעיקר במנות קטנות של נוזלים צלולים וטריים
• להימנע מארוחות מתוקות או חריפות מדי
• להיחשף לאוויר הפתוח ולהקפיד על פעילות גופנית בעצימות מתונה
• לנהל "יומן אוכל" כדי לזהות מצבים שמבטאים החמרה בהתנהגות האכילה או מזונות בעייתיים מדי ולסייע בהתמדה לטיפולים

טיפול ארוך טווח להורדת משקל עודף

מאחר והשמנה הוכרה כמחלה כרונית – הטיפול בה צריך להיות ממושך במטרה לאפשר הישגים שמתמשכים לאורך זמן.

התרופות מקבוצת GLP-1 מהוות במובן הזה תוספת חיובית למאמצים לשמר הישגים של דיאטות להורדת משקל עודף שנוטות להיכשל. סיבות רבות עשויות להכשיל דיאטות, החל מהשפעות הורמונליות, מנגנון של הסתגלות מטבולית והאטה בקצב חילוף החומרים, דפוסים של אכילה רגשית, השפעות של סביבה המעודדת צריכת מזונות עתירי שומנים וסוכרים וגם ציפיות גבוהות מדי שעשויות להכשיל את היעד הנכסף. כישלון של דיאטות עשוי להוביל למה שמכונה לעתים 'אפקט היו-יו' או בעגה הרפואית 'מעגל משקל' (weight cycling). אפקט זה מבטא דפוס של ירידה במשקל העודף כתוצאה מדיאטה, עלייה חזרה של המשקל שאבד לאחר שהדיאטה נכשלה, ובהמשך דיאטה נוספת שמעודדת שוב ירידה במשקל, וחוזר חלילה.

אחת השאלות שעדיין נבחנות במחקרים היא לכמה זמן נדרש טיפול בתרופות GLP-1 להורדת משקל עודף, אך כיום כבר ניתן לקבוע כי הטיפול בתרופות נדרש לתקופה ממושכת, כראוי לתרופות המיועדות להשמנה כמחלה כרונית.

כיום הגישה הרווחת ברפואה כי חשוב להתמיד בטיפול בתרופות GLP-1 כל עוד בדיקות המעקב מצביעות על תועלת קלינית, המטופלים אינם סובלים מתופעות לוואי, ואין התוויות נגד לתרופה, וזאת בכפוף למעקב רפואי אחר הירידה במשקל, תחלואה נלווית, שיפור באיכות החיים והתייחסות להעדפות המטופלים.

השפעה על תחלואה נלווית

היבט מרכזי המדגיש את חשיבות ניהול הטיפול בהשמנה בתרופות GLP-1 מתמקד ביתרונות רבים נוספים שיש לתרופות אלה בשיפור תהליכים ביולוגיים מטבוליים ותפקודיים בגוף, כפי שמדווחים לאחרונה מחקרים רבים.

עבודות מזהות כי מעבר להורדת משקל עודף, תרופות GLP-1 מגנות על הלב אצל אנשים עם השמנה אשר נוטים לטרשת עורקים וסיכון מוגבר להתקפי לב ושבץ מוחי.

לפי מטה אנליזה שפורסמה בנובמבר 2025 בכתב העת JACC של הקולג' האמריקאי לקרדיולוגיה, נמצא כי במעקב ממוצע של 2.4 שנות טיפול, יש ראיות ברורות כי התרופות מקבוצת GLP-1 מפחיתות ב-13% את הסיכון לתמותה ממחלות לב וכלי דם ואת הסיכון לאירוע לב משמעותי. כמו כן, נצפה כי התרופות מפחיתות ב-15% את הסיכון להתקף לב ולאי ספיקת לב.

לצד השפעת התרופות על איזון הסוכר בדם והורדת משקל עודף – התגלו מנגנונים נוספים שתורמים להשפעתן המיטיבה בהגנה על הלב. מחקרים מזהים כי תרופות אלה משפרות את תפקוד האנדותל – השכבה הפנימית של כלי הדם ויש ראיות כי השפעה זו מגנה מפני טרשת עורקים; כמו כן, תרופות אלה הוכחו כמפחיתות פעילות דלקתית בגוף, לרבות בלב ובכבד, ויש גם עדויות להשפעות ביולוגיות ישירות על שריר הלב (מיוקרדיום).

במארס 2024 אף אישר מינהל המזון והתרופות האמריקאי את אחת התרופות בהתוויה ייעודית למטופלים עם עודף משקל בשילוב מחלת לב – להפחתת הסיכון לתמותה קרדיו וסקולארית, התקף לב ושבץ.

בשורות מעודדות מתקבלות לאחרונה בנוגע להשפעות מיטיבות של תרופות ה-GLP-1 בהגנה על הכבד וטיפול בכבד שומני – סיכון המתבטא בעודף הצטברות שומן בכבד העלול לגרום להצטלקויות שחמת ועליה פי 10 עד 20 בסרטן הכבד. כל אלו ניתנים לריפוי על ידי מתן הזריקות לפני הופעת שחמת או סרטן.

במחקר שפורסם באפריל 2025 בכתב העת New England Journal of Medicine נמצא כי תרופה אצל אנשים עם כבד שומני הובילה להפחתת הצטלקויות בכבד (פיברוזיס) עד כדי ריפוי המחלה בעשרות אחוזים מהמטופלים בה. היעלמות של מחלת הכבד ללא החמרה בדרגת הצטלקות בכבד תועדה בקרב 63% מהמטופלים בתרופה בהשוואה ל-34% מהמטופלים בתרופת דמה.

באוגוסט 2025 אישר לראשונה מינהל התרופות האמריקאי את השימוש בתרופת GLP-1 בהתוויה של טיפול בבוגרים עם MASH וסימנים להצטלקות בינונית עד חמורה בכבד.

מחקרים מזהים יתרונות בתרופות מקבוצת GLP-1 גם בטיפול בדום נשימה חסימתי בשינה – הפרעה שמלווה בהפסקות שינה מרובות בלילה על רקע חסימת דרכי הנשימה. הפרעה זו קשורה בקשר ישיר להשמנה ועלולה להתפתח בין השאר כתוצאה מהצטברות שומנים עודפים בדרכי הנשימה העליונות ושיבוש מכאני ביכולת הנשימה בלילה.

במחקר נרחב המבוסס על מדגם של כ-150 מיליון איש, שממצאיו פורסמו באפריל 2026 בכתב העת Annals ATS של החברה האמריקאית לרפואת בית החזה, נמצא כי אצל מטופלים עם השמנה, תרופת  GLP-1 מלווה בירידה של 38% בסיכון להתפרצות חדשה של דום נשימה בשינה.

בדצמבר 2024 אישר מינהל התרופות האמריקאי טיפול תרופתי ראשון לדום נשימה חסימתי בשינה בתרופה מקבוצת GLP-1.

מחקרים מדגימים השפעות של תרופות מקבוצת GLP-1 בהורדת ערכי לחץ דם גבוה אצל המתמודדים עם השמנה. לפי מטה אנליזה שפורסמה בפברואר 2025 ככתב העת Journal of Hypertension, תרופות GLP-1 משפיעות אצל אנשים עם משקל עודף המטופלים בהן על ירידה של 3.37 מ"מ כספית בלחץ הדם הסיסוטלי ו-1.05 מ"מ כספית בלחץ הדם הדיאסטולי.

מחקרים מצביעים על גם על יעילות תרופות GLP-1 בהתמודדות עם כאבים כרוניים הנלווים להשמנה.

לאור הבשורה שנושאות עמן תרופות ה-GLP-1, יש חוקרים שקוראים לבחון את השפעתם על 'לונג'ביטי' (longevity) – הארכת חיים בשילוב עם הארכת משך החיים הבריאים.

באחד המחקרים המעודדים בתחום, שפורסם במאי 2026 בכתב העת Nature Communications , חוקרים מאוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו חקרו נשאי HIV בוגרים, והדגימו השפעות של תרופה מקבוצת GLP-1 על האטת סמנים של הזדקנות ביולוגית.

לסיכום, שימור עקבי לאורך זמן של הטיפול בהשמנה בתרופות GLP-1 תוכל לתרום לשמירת ההישגים בירידה במשקל לאורך זמן וכן לשיפור במחלות ומצבים רפואיים רבים הנלווים להשמנה – באופן שעשוי לשפר את איכות החיים הכוללת.

• פרופ' איתמר רז הוא רופא מומחה לרפואה פנימית סוכרת והשמנת יתר ויו”ר המועצה האקדמית למניעה וטיפול בהשמנה וסוכרת

עדכון אחרון: אוגוסט 2026

ניתן כשירות לציבור וללא מעורבות בתכנים, מטעם חברת נובו נורדיסק. המידע אינו מהווה יעוץ רפואי. למידע נוסף יש לפנות לרופא/ה המטפל/ת.