התסמינים העיקריים של המחלה הינם יובש פה ויובש עיניים והסיבוכים קשורים בפגיעה באיברים אלה:
נפיחויות של בלוטות רוק, הפרעות בתחושת הטעם והריח, עששת מרובה, קשיי דיבור ואכילה, טשטוש ראיה. 
עם זאת תסמונת סיוגרן יכול לפגוע בהרבה מאוד איברים בגוף ולהפוך למחלה מערכתית - יובש עור, יובש וגינלי, יובש בדרכי האוויר העליונות הן הסתמנויות די נפוצות.
קצרה היריעה מלדבר על כל האיברים שיכולים להיפגע ועל השכיחות - יש אלפי עמודים שנכתבו על כך בספרות. רק הבוקר ביצעתי חיפוש כללי על Sjogren's Syndrome במאגר המאמרים הרפואיים ויש קרוב ל 15,000 מאמרים נכון להיום.

בתסמונת סיוגרן יש סיכון מוגבר יחסית לאוכלוסייה הכללית לפתח לימפומה, לרוב בבלוטות הרוק. עדיין מדובר בחלק קטן מהמקרים, אך הסיכון גבוה יחסית לאוכלוסיה הכללית. 
התסמונת היא פרוגרסיבית ולכן יש חשיבות במעקבים קבועים אצל הרופאים המטפלים על פי האיברים הפגועים.