לעיתים, התגובה למתן מורפין הפוכה ואינה תואמת,  ובמקום להשיג הקלה הכאב מועצם. תופעה זו, כרוכה בסבל רב וכאב שאינו נשלט. יתכן כי מחקר חדש  מהווה אור בקצה המנהרה. המחקר, פורסם On  Line  בכתב העת Nature Neuroscience'  בינואר 2013 .    המורפין, נחשב  לאב טיפוס של קבוצת תרופות ממשפחת האופיואידים  המשמשות לטיפול בכאב ברמה בינונית עד חזקה. מנגנון הפעולה של תרופות אלה,  מבוסס על הפעלת קולטנים ( רצפטורים) ספציפיים  לאופיואידים המצויים במוח, חוט שדרה ואיברים אחרים - ובכך מושגת הפחתת תחושת הכאב.     לתרופות השונות בקבוצה זו, תכונות פרמקולוגיות דומות, אך הן שונות באופן הפעלת הקולטנים הספציפיים לאופיואידים, משך הפעולה וצורת ההגשה. לאחר מתן ממושך וקבוע של תרופות מקבוצה זו, עלולה להתפתח סבילות ( Tolerance )לתרופה,  תופעה בה מינון שבאמצעותו הושגה הפחתת הכאב, אינו מספיק, ויש צורך להעלות את המינון כדי להשיג את אותה ההשפעה  - תופעה זו מתקיימת בעקבות   יצירת קולטנים נוספים לאופיואידים.     התגובה למורפין ולתרופות בקבוצה זו, הינה אינדוידואלית. הנטייה  להתחיל במינון מקובל, ובמידה ולא משיגים הקלה בכאב , מעלים את  המינון באופן הדרגתי עד  להשגת ההקלה הרצויה.  באופן פרדוקסאלי, באנשים מסוימים,  התגובה למורפין הינה הפוכה ובמקום השגת הקלה,  תחושת הכאב גוברת.   חוקרים קנדיים מבית החולים לילדים Sick Children (Sickid's) , טורונטו, קנדה, ומהמכון האוניברסיטאי  Sante Mental , קוויבק, קנדה, ושותפים מארה"ב ואיטליה חשפו במחקר שנערך בתנאי מעבדה בחולדת ועכברים תהליכים ביולוגיים  המסבירים  את התגובה הלא תואמת  למתן  מורפין ותרופות מקבוצה זו.     לטענת החוקרים, הם זיהו מעורבות תאים ספציפיים  בחוט השדרה בשם Microglia , בתגובת היתר לכאב כתוצאה ממתן מורפין.  פעילות המורפין בקולטנים ספציפיים בתאי ה - Microglia , עלולה להוות  טריגר לשרשרת תהליכים המגבירים ( יותר מאשר מפחיתים) את הולכת גירוי הכאב למוח.   בנוסף, החוקרים זיהו  פעילות מולקולה  ( חלבון בשם KCC2) שלה תפקיד בויסות תהליכי הולכת גירוי הכאב  ברמה התאית ( מעבר יוני כלוריד) והולכת הגירוי  התחושתי למוח.  לטענתם,  מורפין מדכא פעילות KCC2  ובכך תפיסה כאב במוח אינה תואמת וקיימת תגובת יתר לכאב.  שימור  פעילות חלבון KCC2-  עשוי למנוע תופעות שליליות אלה ולשפר הטיפול באמצעות המורפין  – אפשרות זו  נמצאת בשלב  של ניסויי  מעבדה .    לדברי החוקרים, חשיפת גילויים אלה, עשויה להוביל  לפיתוח אסטרטגיות טיפול חדשניות,ובכך לסייע למטופלים רבים , ילדים ומבוגרים הסובלים מכאב שאינו נשלט, כמו כאב חד שלאחר ניתוח, כאב כרוני ממקור סרטני, ואו כתוצאה מפגיעה עצבית -  שאינו מגיב למורפין או תרופות אחרות ממשפחת האופי ואידים.  בואו נדבר על זה בפורום כאב