מטפורמין: האם עדין תרופת הפלא בקדם סוכרת וסוכרת?
26/03/11 14:56
14910 צפיות

מטפורמין (שם מסחרי: גלוקופאג') היא תרופה המהווה כיום קו ראשון לטיפול בחולי סוכרת מסוג 2, בעיקר כאלו הסובלים מעודף משקל. בישראל חיים כיום כ-260 אלף חולי סוכרת מטופלים ורבים מאד מאלה נוטלים תרופה זו. השאלה הנשאלת עד כמה תרופה זו יעילה ומה סכנותיה .
התרופה שייכת לתרופות אשר מגבירות את רגישות רקמות השריר והשומן לאינסולין : התרופה מעלה את מספרם של קולטני האינסולין, משפרת את תגובתם וגורמת להגברת השימוש והניצול של גלוקוז ברקמות הגוף ההיקפיות. התרופה מדכאת את תהליך הגלוקוניאוגנזיס (מניעת פירוק של גליקוגן בכבד ).
תרופה זו אינה מעלה את כמות האינסולין המופרש, ואין לה השפעה ישירה על תאי בטא בלבלב.
לאחרונה מצאו שהיא עשויה להגן גם מסרטן.
התוויות נגד
לתרופה התווית נגד בחולים באי ספיקת הלב ובאי ספיקת כליות. בנוסף קיים סיכון לחמצת לקטית כאשר משלבים מטפורמין יחד עם חומרי ניגוד (בגלל ההשפעה הכלייתית המשותפת), על כן לפני בדיקת רנטגן הכוללת שימוש בחומר ניגוד המכיל יוד, יש להפסיק את הטיפול בתרופה כיממה טרם הבדיקה ועד ל-48 שעות לאחר הבדיקה.
מטפורמין וקדם סוכרת (PREDIABETES ):
קדם סוכרת הוגדרה על ידי ה-ADA בשנת 2002 "כמצב אשר רמות הסוכר בדם גבוהות מהטווח התקין מחד, אולם אינן עונות להגדרת הסוכרת כפי שנקבעו על ידי ארגון הבריאות העולמי".
הטווח שנקבע על ידי האיגוד האמריקאי עמד על ערכי סוכר בצום גבוהים מ-100 מ"ג/ד"ל ונמוכים מ-126 מ"ג/ד"ל וכונה IFG. גם מצב בו ב-120 דקות לאחר העמסת 75 גרם סוכר, טווח ערכי הסוכר בדם של 199-140 מ"ג/ד"ל המוגדר כ-IGT (אי סבילות לסוכר) נכלל בהגדרת קדם סוכרת. באופן מעשי נדרשת בדיקה אחת בצום של רמות סוכר בדם כדי להגדיר קדם סוכרת.
שינוי הרגלי חיים
מחקר ה-DPP ההראה כי הכוונה להפחתת משקל של חמישה עד שבעה אחוזים ופעילות גופנית של 200-150 דקות בשבוע מביאה להפחתת 58 אחוז בהתפתחות סוכרת בחולים עם וקדם סוכרת.
מספר תרופות נבדקו במחקרים תצפיתיים מבוקרים ואקראיים בשאלה של דחיית סוכרת וסיבוכיה בנבדקים עם ק"ס.
בכל אותם מחקרים, כל הנבדקים קיבלו הדרכה לשינוי הרגלי חיים והגברת הפעילות הגופנית בשילוב עם טיפול תרופתי או אינבו.
במחקר ה-DPP הנבדקים שטופלו במטפורמין 850 מ"ג פעמיים ביום הדגימו הפחתת הסיכון להתקדמות לסוכרת ב-31 אחוז בהשוואה לטיפול באינבו.
מהי, אם כן, הגישה הטיפולית לנבדקים עם קדם סוכרת?
קווי ההנחיה האמריקאיים מפרטים את הטיפול בנבדקים עם קדם סוכרת. ההמלצות מתוות הפחתת משקל של 5-10% ופעילות גופנית יומית של 30 דקות לפחות.
הטיפול במטפורמין מותווה על פי המסקנות ממחקר ה-DPP באנשים עם IFG או IGT הנמצאים בסיכון מוגבר להתפתחות סוכרת ובעלי רווח קליני העולה על הסיכון בשימוש בתרופה לפי הערכה קלינית.
האם מטפורמין הינה תרופת הבחירה לטיפול קו-ראשון בחולי סוכרת?
הטיפול בסוכרת נועד להפחית תסמיני היפרגליקמיה ולהפחית את הסיכון לסיבוכים ארוכי טווח.
ישנו מגוון רחב של טיפולים תרופתיים לחולים עם סוכרת מסוג 2. בסקירה עדכנית ב ANNALS OF INTERNAL MEDICINE נערכה סקירה מקיפה של הספרות הרפואית על יעילות התרופות השונות לסוכרת.
הסקירה כללה בסופו של דבר 166 מאמרים – 140 מחקרים מבוקרים ו-26 מחקרים תצפיתיים. מרבית המחקר דיווחו על הטיפול במטפורמין (77 מאמרים) או תיאזולידנדיונים (תרופות כמו אבנדיה ) , ורק 19 כללו מעכבי DPP-4 (תרופות כמו גנוביה ) ואגוניסטים לקולטן GLP (תרופות כמו ויקטוזה). 64 מחקרים בחנו את התוצאות ארוכות הטווח, 116 בחנו את התוצאות בטווח הזמן הבינוני, 107 העריכו את בטיחות הטיפול.
מחקרים ארוכי-טווח נמצאו מעטים מעטים. לרוב, מטפורמין לווה בסיכון נמוך יותר לתמותה מכלל הסיבות וכן לתמותה ותחלואה קרדיווסקולארית, בהשוואה לתרופות ממשפחת סולפוניל-אוריאה.
באשר לתוצאות בטווח הזמן הבינוני, לכל התרופות היו השפעות דומות על רמות HbA1c כאשר ניתנו כטיפול מונותרפי (ירידה של כ-1% מהרמה הבסיסית). מטפורמין כטיפול מונותרפי(כתרופה יחידה) הביא לירידה גדולה יותר בערכי HbA1c בהשוואה למעכבי DPP-4 כטיפול מונותרפי. טיפולים משולבים, כולל מטפורמין עם מעכבי DPP-4, הביאו לירידה גדולה יותר בערכי HbA1c בהשוואה לטיפול מונותרפי .
ההשפעות על רמות השומנים היו שונות, אך בעיקרן היו קטנות עד בינוניות; למטפורמין הייתה השפעה חיובית על כל סוגי השומנים. המטפורמין הוריד את רמות השומנים LDL יותר מתרופות כמו פיוגליטזון סולפניל אוריאה ומעכבי DPP4. עם טיפול משולב עם סולפוניל-אוריאה תועד הסיכון הגבוה ביותר להיפוגליקמיה קלה עד בינונית.
שלשולים היו נפוצים ביותר עם מטפורמין .
מהנתונים שנאספו בסקירה זו נצפה כי מטפורמין לווה באופן עקבי בירידה במשקל או השפעות ניטרליות על המשקל, בהשוואה לתכשירים תרופתיים אחרים וההשפעות על רמות השומנים היו בעיקרן מתונות ובעלות חשיבות קלינית שאינה-ברורה.
לטיפולים משולבים הייתה השפעה מיטיבה נוספת על איזון רמות הסוכר, אך גם על עליה במשקל ועל תוספת תופעות לוואי כמו היפוגליקמיה .
לסיכום: סקירה מקיפה של התרופות הקיימות לטיפול בסוכרת קובעת כי העדויות הקליניות ממשיכות לתמוך במטפורמין כקו-ראשון בחולי סוכרת ובחולים נבחרים עם קדם סוכרת.למטפורמין יחס תועלת-סיכון הגבוה ביותר בהשוואה לטיפולים אחרים, ולכן עודנו טיפול הבחירה כטיפול קו-ראשון.
יתרונו הנוסף הינו כי הוא תרופה ותיקה המוכרת לממסד הרפואי כבר עשרות שנים. לעומת זאת : אין עדויות רבות בנוגע ליעילות והבטיחות ארוכות הטווח של התרופות החדשות ודרושים מחקרים נוספים בנושא.
ספרות Ann Intern Med, published early online 14 March 2011
תגובות

מומחה לטיפול בעודף משקל מטעם האיגוד האירופאי לחקר וטיפול בהשמנת יתר./לאומית שירותי בריאות .
עוד פוסטים בבלוג: אכילה נכונה וחיים טובים
על 2 תרופות סוכרת
חלק מהתרופות המשמשות כיום להורדת רמות הסוכר בדם (תרופות כגון אינסולין מהדור הישן, גליבטיק, גליבוריד ...
קראו עוד
הלבלב המלאכותי
ההנחה המקובלת היום היא שאיזון "אידיאלי" של רמות הגלוקוז בדם אצל החולה הסוכרתי יושג רק אם האינסול...
קראו עוד
מה זה אישיאס?
אישיאס והטיפול בו אשה בת 33 סבלה מכאבי גב כרוניים במשך 16 שנה. הכאבים ליוו אותה כפעמיים בש...
קראו עוד
סיפור על לשקול אהבה
צילה הגיעה לטיפול אצלי כחולת סוכרת לא מאוזנת. לפני חודש היתה אצל רופאת המשפחה שלה וזאת בישרה לה כי מצ...
קראו עוד
שמן הוא יפה
<br />
קראו עוד
ד"ר דינה ראלט PhD
אבל כדאי לשים לב לרוייו המקיף BMJ שהראה שתרופות סוכרת לא מאריכות חיים, ואולי ללכת בעקבות מנדוזה ולהתעקש על למצוא דרכי חיים להתמודדות עם סוכרת ללא תרופות בכלל.
מינרבה1
הקושי הוא למצוא רופא "פתוח" אשר מוכן להדריך ולסייע בכיוון של שינוי הרגלי תזונה ובליעת פחות כדורים.
ד"ר פוגלמן יעקב
שלום רב
הרופאים אולי שבעי אכזבות ממוטיבציה של החולים לעשות לשינוי בהרגלי החיים שלהם. אך בעיקר שינוי הרגלי תזונה דורש זמן רב של הסברים שלרוב הרופאים אין .
יעקב