טרשת נפוצה
מנהלי קהילה
מובילי קהילה
למה הריון מקל על התסמינים של טרשת נפוצה?
נשים עם טרשת נפוצה לרוב חוות הקלה בתסמינים וירידה בשיעור ההתקפים כשהן בהריון. חוקרים משבדיה זיהו את המנגנון הביולוגי שמוביל לכך
טרשת נפוצה מאובחנת לרוב בגיל הפוריות, בתקופה בה רבים מקימים משפחות, ולכן רבות מהמאובחנות במחלה מתעניינות בהשפעתה על היריון ולידה. בעוד שהמחקר הרפואי לא מצא השפעה משמעותית של טרשת נפוצה על פגיעה ביכולת הפוריות, ועל סיכון מוגבר לסיבוכים בהיריון והלידה, נשים עם טרשת נפוצה שמבקשות ללדת עדיין נדרשות לתכנון הריון מקדים עם הרופא הנוירולוג, בעיקר כדי למנוע חשיפה פוטנציאלית של העובר לתרופות שעלולות לפגוע בהתפתחותו.
מספר עדויות מדעיות מצביעות דווקא על שיפור בתסמינים של טרשת נפוצה במהלך ההיריון. מחקר חדש משבדיה זיהה את הסיבה לכך.
תאי T והשפעות גנטיות
טרשת נפוצה מאופיינת בתהליך אוטואימוני, שבו המערכת החיסונית של הגוף תוקפת מסיבה כלשהי את שכבת המיאלין שמגנה על תאי מערכת העצבים, באופן שמוביל לדלקתיות בעצבים ולפגיעה עצבית שמתבטאת בתסמינים אופייניים.
בעוד שהריונות באופן כללי מלווים בהיחלשות בתפקוד המערכת החיסונית של נשים, אצל אלו שמתמודדות עם מחלות אוטואימוניות – עשויה להיות לכך דווקא השפעה מקלה על תסמינים.
ואכן, מספר מחקרים מדגימים את השפעות מיטיבות של הריון על ירידה של עשרות אחוזים בשיעור ההתקפים של טרשת נפוצה – בעיקר בשליש האחרון להיריון.
החוקרים מאוניברסיטה של העיר לינשפינג (Linköping) בשבדיה התמקדו בבדיקת שני סוגים של תאי T של המערכת החיסונית – תאים מסוג CD4 ו-CD8, שיש להם תפקיד משמעותי בפעילות האוטואימונית בטרשת נפוצה – הן בתהליכי דלקתיות והן ביצירת הנגעים המוחיים שמאפיינים את המחלה. עד כה הפעילות הביולוגית המדויקת של תאים אלה לא הייתה ברורה לאשורה. כמו כן, לא היה לרפואה מידע מספק על כלל התהליכים שנוצרים במהלך ההיריון במטען הגנטי של תאים אלה, ובכלל זה תהליכי ביטוי אפי-גנטיים ותהליכים מתחום ה'טרנסקריפטומיקה' שקשורים לתעתיקים הגנטיים מסוג RNA.
המחקר עקב אחר נשים הרות – 11 נשים עם טרשת נפוצה ו-7 נשים הרות בריאות ששימשו כקבוצת ביקורת, כחלק ממחקר מעקב נרחב שבוחן ההשפעות של הריון על טרשת נפוצה (מחקר Pregnancy-MS study).
במסגרת המחקר בוצע ריצוף מלא לגנים בתאי T במערכת החיסונית מסוג CD4 ו-CD8 של הנשים, בהתבסס על בדיקות דם שניטלו מהנשים במהלך ההיריון ולאחר הלידה. הריצוף כלל בדיקות שונות, ובהן בדיקה מסוג 'מתילציה' לריצוף הגנום בתאים אלה ובדיקה לריצוף תעתיקים גנטיים מסוג RNA שמבטאים תאים אלה. הבדיקות הצביעו על כך שתאים אלה עוברים תהליכי ויסות ספציפיים אצל נשים הרות עם טרשת נפוצה, אשר מגיעים לשיאם בשליש השלישי להיריון, וחולפים מיד לאחר הלידה.
למעשה, התהליך תועד גם בקבוצת הנשים הבריאות, ובראיון לתקשורת עם פרסום הממצאים, ציינה אחת החוקרות, ד"ר סנדרה הלברג, כי "מה שהיה מדהים הוא שלא יכולנו למצוא הבדלים משמעותיים בין הקבוצות במהלך ההיריון, מה שמצביע על כך שהמערכת החיסונית של נשים הרות עם טרשת נפוצה מתפקדת באופן דומה לזו של נשים בריאות בהיריון".
התהליכים שזוהו השיקו לשיפור שתועד בקרב הנשים במחקר בתסמינים של טרשת נפוצה במהלך ההיריון – שיפור שהגיע לשיאו בסוף ההיריון וחלף לאחר הלידה, כשפעילות המחלה נוטה לשוב ולהחמיר.
החוקרים גם זיהו בבדיקות הריצוף מספר גנים ספציפיים שמשפיעים על ויסות תסמיני טרשת נפוצה במהלך ההיריון בתאי המערכת החיסונית שנבדקו, ובכך משפיעים על השיפור במחלה, ובהם גנים המסומנים באותיות STAT3, IL17A ו-CLCX10. גנים אלה כבר תוארו במחקרים בעבר כקשורים באופן כלשהו לטרשת נפוצה.
החוקרים גם בדקו ומצאו כי ביטויי הגנים שזוהו בעבודה כקשורים לטרשת נפוצה מושפעים מהורמוני מין נשיים, שריכוזם בגוף עולה בהיריון, ובעיקר פרוגסטרון.
החוקרים מסכמים כי הממצאים מהווים עדות ראשונה מעמיקה לשינויים בתאי T של המערכת החיסונית שמתרחשים בטרשת נפוצה במהלך ההיריון ומשפיעים לטובה על מהלך המחלה.
המחקר מומן על ידי מספר גופים, בהם הקרן השבדית למחקר אסטרטגי (SSF), המועצה השבדית למחקר (Vetenskapsrådet), המועצה למחקר רפואי של דרום שבדיה, הקרן למחקרים נוירולוגיים של שבדיה והקרן השבדית למחקר בטרשת נפוצה. הממצאים דווחו לאחרונה בכתב העת Journal of Neuroinflammation.
תנודות בשיעור ההתקפים
ברקע לעבודה, בספרות הרפואית מתועדת הקלה בתסמינים של טרשת נפוצה אצל נשים שאובחנו עם טרשת נפוצה ונכנסו להיריון. ככלל, מחקרים מצאו כי שיעור ההתקפים בטרשת נפוצה יורד במהלך ההיריון בצורה מובהקת. לפי מחקר מצרפת, שפורסם עוד ביולי 1998 בכתב העת New England Journal of Medicine, שיעור ההתקפים יורד בהיקף גדל של עד ל-70% בשליש השלישי להיריון, אולם שב ועולה לאחר הלידה. מטה אנליזה מברזיל, שפורסמה ביוני 2011 בכתב העת BJOG, מצאה באופן דומה כי להיריון בטרשת נפוצה יש השפעה על הקלה בתסמינים.
התנודתיות בשיעור ההתקפים בטרשת נפוצה סביב ההיריון והלידה מתועדת בין השאר במחקר מבריטניה שפורסם באוקטובר 2013 בכתב העת Multiple Sclerosis Journal, בו נותחו ממצאי 893 לידות של 674 נשים עם טרשת נפוצה. נמצא שיעור ההתקפים המתוקנן של המטופלות עמד על 0.32 לפני היריון, ירד בכשני שליש ל-0.13 בשליש השלישי להיריון, ואילו בשלושת החודשים שלאחר הלידה זינק לשיעור של 0.61 הגבוה פי 2 יותר מזה שתועד לפני ההיריון. החוקרים מצאו כי תכנון מקדים של הטיפול התרופתי במהלך ההיריון ואחריו עשוי לצמצם את הסיכון להחמרה בשיעור ההתקפים לאחר הלידה.
מגמת השיפור בהיריון וההידרדרות במצב לאחר הלידה מתועדת גם במחלות נוספות עם מנגנון אוטואימוני, למשל בדלקת מפרקים שגרונתית. לפי מטה אנליזה מבריטניה, שפורסמה במארס 2019 בכתב העת Journal of Rheumatology, הפעילות של דלקת מפרקים שגרונתית משתפרת אצל 60% מהמטופלות במהלך היריון, ויחד עם זאת כמחצית מהמטופלות (46.7%) חוות התלקחות של המחלה לאחר הלידה.
לאחר פרסום העבודה הנוכחית, החוקרים השבדים דיווחו כי בכוונתם להמשיך בתהליכים לבחינת ההשפעות של הריון על טרשת נפוצה, ובודקים בבדיקות מעבדה מספר הורמונים פוטנציאליים, שביכולתם "לחקות" את התהליכים שזוהו במחקר. הממצאים במחקר בנוגע להשפעה המיטיבה של תאי T במערכת החיסונית על מהלך המחלה בהיריון עשויים לשמש לפיתוח טיפולים עתידיים לטרשת נפוצה, תוך ניסיון להשפיע על תפקודם של תאים אלה באופן ש"מחקה" הריון.
Journal of Neuroinflammation, doi: 10.1186/s12974-023-02781-2